Гормонотерапия при лечении транссексуалов

Болезнь — своего рода преждевременная старость. (Александр Поуп)

Национальный конгресс «Человек и лекарство» – одно из наиболее ожидаемых событий медицины. На это указывает традиционно большое присутствие гостей из ближнего и дальнего зарубежья.

Такой неподдельный интерес определяется как высоким уровнем организации, так и теми передовыми медицинскими достижениями, которые изменяют наши представления о традиционных подходах к диагностике и лечению заболеваний.

Ярким примером такого мероприятия в рамках конгресса явился симпозиум «Андрогенодефицитные состояния у мужчин. Диагностика и современные подходы к терапии».

Гормонотерапия при лечении транссексуалов

Организатором и спонсором симпозиума выступила компания Солвей Фарма , которая традиционно является активным участником конгресса «Человек и лекарство».

Весна 2006 года не стала исключением: Солвей Фарма организовала и поддержала 6 научных симпозиумов Национального конгресса.

Чем же привлекла внимание проблема андрогенодефицитных состояний? Об этом кратко сказал во вступительном слове председатель симпозиума, член-корреспондент РАМН, заслуженный деятель науки РФ, О.Б.

Лоран: «Изменение уровня тестостерона оказывает влияние на аденогипофизарную регуляцию в целом, вызывает не только снижение творческого потенциала, изменение эмоциональности, сексуальной активности, но и негативно влияет на минеральный и углеводный обмен, поэтому дефицит андрогенов – это проблема, объединяющая врачей многих специальностей».

Гормонотерапия при лечении транссексуалов Гормонотерапия при лечении транссексуалов

Уже первый доклад симпозиума, «Андрогенодефицитные состояния у мужчин. Взгляд уролога» , показал актуальность и научно-практическую значимость проблемы. Профессор кафедры урологии и хирургической андрологии РМАПО Е.И. Велиев подчеркнул, что этот день готовился не одно десятилетие, т.к.

проблема хоть и была известна достаточно давно, но ее решение появилось совсем недавно. Известно, что от 40 до 50 лет примерно 7% мужчин страдает гипогонадизмом, от 60 до 80 лет – 20%, старше 80 лет – 35%. Согласно данным исследований, в США гипогонадизмом страдают почти 5 млн.

человек, а получает заместительную терапию лишь 5% из них. Конечно, терапию должны получать не все мужчины, но нужно учитывать, что продукция тестостерона падает более чем на 1% в год.

Кроме того, идет параллельное снижение количества эстрадиола, увеличивается уровень белков, связывающих гормоны, поэтому с каждым годом жизни проблемы усугубляются.

Снижение уровня тестостерона приводит ко многим изменениям в организме:

  • Снижение сексуальной функции: либидо, эректильной дисфункции, снижению количества и качества эякулята.
  • Ухудшение настроения, снижение памяти, снижение мышечной массы, снижение мотивации действий (усталость, снижение жизненного тонуса и т.д.).
  • Развивается анемия, изменяется липидный профиль, может появиться гинекомастия, доброкачественная гиперплазия, рак простаты и другие нарушения.
Гормонотерапия при лечении транссексуалов Гормонотерапия при лечении транссексуалов

Что мы знаем о тестостероне и предстательной железе? Дигидротестостерон является стимулятором ее роста, т.к. клетки железы являются андрогензависимыми. Известно, что мужчины, кастрированные до полового созревания, не страдают ни гиперплазией, ни раком простаты.

Влияет ли тестостерон на частоту рака простаты? Может ли тестостерон спровоцировать появление и развитие рака у здорового мужчины? Возможно, тестостерон может способствовать прогрессу субклинического рака предстательной железы, что, кстати, достоверно не доказано.

При правильном применении препаратов тестостерона уровень ПСА незначительно повышается, но не превышает допустимых уровней. Интересен тот факт, что существует прямая связь между уровнем тестостерона и степенью дифференцировки клеток рака предстательной железы.

Причем, чем ниже уровень тестостерона у пациента с раком предстательной железы, тем менее дифференцированным и более злокачественным будет рак. Так говорят исследования… Причины феномена пока неизвестны.

Но интересно, что из 16 проведенных исследовательских работ в 15 не показано связи между уровнем тестостерона и раком предстательной железы. И лишь в одном исследовании показано возрастание числа РПЖ на фоне снижения тестостерона.

На фоне лечения тестостероном частота рака достоверно не увеличивается и составляет примерно 1,1%, как и в целом в популяции. Тем не менее, пациентам старше 60 лет, получающим ЗГТ, рекомендуется регулярное обследование предстательной железы. К категории риска относят пациентов с высоким уровнем ПСА, имеют изменения в биоптате, имеют семейную предрасположенность в РПЖ.

Гормонотерапия при лечении транссексуалов

Итак, исследования утверждают, что тестостерон не может вызывать РПЖ, однако может в некоторых случаях способствовать росту уже имеющихся новообразований. Есть пациенты, подвергнутые радикальному лечению по поводу РПЖ.

Могут ли они получать ЗГТ тестостероном? Радикальная простатэктомия приводит к снижению уровня тестостерона, поэтому таким пациентам рекомендуется заместительная терапия препаратами тестостерона под контролем уролога.

В завершение выступления профессор Е.И. Велиев затронул проблему эректильной дисфункции. Известно, что с возрастом в кавернозной ткани уменьшается число рецепторов к тестостерону. Уровень тестостерона не является определяющим фактором для эрекции, однако андрогены улучшают кавернозную вазодилятацию.

Именно поэтому терапия тестостероном и в частности препаратом Андрогель может быть успешной при гипогонадизме.

Те исследования, которые на сегодня завершены, не дают ответов на все вопросы, однако отвечают на главный: заместительная терапия тестостероном для таких пациентов необходима и безопасна.

Гормонотерапия при лечении транссексуаловНасыщенным фактами и интересным по изложению был доклад «Диагностика и лечение приобретенного гипогонадизма — взгляд эндокринолога», представленный ведущим научным сотрудником отделения урологии и андрологии ЭНЦ РАМН, членом научного комитета Европейского общества по андропаузе, С.Ю. Калинченко. « Сегодня мы присутствуем на знаменательном событии, рождении эры андрогенотерапии» — отметила Светлана Юрьевна. Она напомнила также слова президента международного общества по вопросам старения у мужчин Бруно Люнненфельда: «Кто хотя бы раз узнал обо всех положительных моментах, привносимым в жизнь ЗГТ, тот безо всякого страха будет применять эту терапию и дальше, веря в то, что это позволит прожить ему дольше и лучше».

Для описания приобретенного возрастного снижения выработки мужских гормонов в разное время предлагались термины андропауза, частичная андрогенная недостаточность пожилых мужчин, возрастной гипогонадизм. Именно последний термин сегодня наиболее устойчив, т.к. объясняет суть явления.

Гипогонадизм – это клинико-лабораторный синдром, развивающийся в результате недостаточной функции яичек. Лабораторно он проявляется снижением уровня тестостерона в крови.

Клинически — снижением либидо, эректильной дисфункцией, потливостью, головной болью, слабостью, периодическим повышением АД, депрессией, уменьшением мышечной массы, увеличением жировой ткани, умеренной гинекомастией, остеопорозом.

Гормонотерапия при лечении транссексуалов

Довольно крупное Масачусетсткое исследование показало, что уровень наиболее значимого свободного тестостерона снижается со скоростью 2,8% , а уровень общего тестостерона — 1,6% в год, что связано с повышением количества белка, связывающего половые стероиды.

Была показана ассоциация низкого уровня тестостерона с ИБС и сахарным диабетом. Исследование клиники Мэйо показало: чем ниже уровень тестостерона в 20-30 лет, тем быстрее наступает гипогонадизм.

Существуют состояния с высоким риском возрастного гипогонадизма:

  • мужчины с нарушением половой функции, которые обращаются к урологам, андрологам, сексологам.
  • мужчины с бесплодием, которые наблюдаются у гинекологов, урологов, эндокринологов
  • мужчины с необъяснимым снижением физической активности.
  • мужчины с ассоциированной остеопенией у травматологов.
  • мужчины, получающие глюкокортикоиды.
  • мужчины, имеющие хронические системные заболевания, диабет, ожирение, анемию.

Гормонотерапия при лечении транссексуалов

Все это говорит о том, что возрастной гипогонадизм – междисциплинарная проблема. И знать ее должны врачи всех специальностей. Тестостерон оказывает влияние на многие органы и ткани. Например, вызывает нарушение мочеиспускания за счет нарушения способности мочевого пузыря к расширению и сокращению.

Существует влияние на уровень гемоглобина, рост волос, апатию и депрессию. Основная функция тестостерона — анаболизм. Поэтому у пациентов со сниженным его уровнем снижается мышечная масса и увеличивается жировая.

При снижении уровня тестостерона уменьшается активность сальных желез, кожа подсыхает, уменьшается объем крови в сосудах кожи, уменьшается содержание жидкости – умеренная дегидратация. Лабораторная диагностика возрастного гипогонадизма очень проста: определить уровень общего тестостерона.

Если он снижен, можно начинать лечение, если он нормальный, но есть клиника, то необходимо определить глобулин, связывающий половые стероиды. Повышенный уровень ЛГ говорит о необходимости постоянного лечения препаратами, наиболее удобный, безопасный и современный из которых — Андрогель.

Андрогель – уникальный препарат, содержащий тестостерон. Он ингибирует отложения жира, снижает активность липопротеинлипазы, стимулирует липолиз. Андрогель повышает чувствительность к инсулину мышечной ткани. Это системный вазодилятатор, который положительно влияет на сосуды.

Андрогель — это патогенетический подход в лечении метаболического синдрома и его последствий. Он сочетает в себе два важных свойства: удобство применения и физиологичность нарастания концентрации гормона в крови. В заключение доклада С.Ю.

Калинченко отметила, что в России появился прекрасный препарат с которого необходимо начинать лечение гипогонадизма — Андрогельи этим фактом необходимо воспользоваться.

Следующий доклад был представлен директором отдела репродуктивной медицины и хирургии университета Mount Sinai ассистентом профессора Натаном Бар-Чама ( Natan Bar — Chama ).

Тематика доклада касалась современных подходов к коррекции низкого уровня тестостерона у мужчин и опыта применения препаратов тестостерона в США. Было отмечено, что при гипогонадизме содержание тестостерона в сыворотке крови становится менее 8 нмоль/л.

Данное состояние является фактором риска развития многих заболеваний и требует незамедлительного лечения.

Гормонотерапия при лечении транссексуалов

Падение уровня тестостерона оказывает отрицательное влияние на эректильную функцию и сексуальное удовлетворение. Лечение препаратами тестостерона оказывает восстанавливающее действие и не дает никаких побочных эффектов, включая возможное увеличение уровня ПСА.

Лечение тестостероном дает очень хорошие результаты благодаря положительному влиянию на эрекцию, гладкую мускулатуру сосудов полового члена, улучшения сексуального удовлетворения. Положительное влияние оказывает уровень тестостерона на обмен липидов.

Нормализация уровня тестостерона приводит к улучшению показателей липидов: снижению холестерина липопротеинов низкой плотности и уровня триглицеридов, а также увеличению холестерина липопротеинов высокой плотности.

Еще одна важная связь – тестостерон и депрессия. Каждый десятый человек с гипогонадизмом страдает депрессией, каждый десятый пытается покончить жизнь самоубийством. Показано, что на фоне лечения гипогонадизма психотерапия дает лучшую эффективность. При назначении тестостерона настроение постепенно улучшается, выраженность депрессии ослабевает.

Гипогонадизм отрицательно влияет на сердечно-сосудистую систему, увеличивая риск развития ИБС. Объяснение кроется во влиянии тестостерона на сердечную мышцу.

ЗГТ приводит к улучшению самочувствия и показателей работы сердечно-сосудистой системы. И напротив, снижение уровня тестостерона связывают с увеличением риска развития коронарной патологии.

Влияние на мышечные волокна не ограничивается сердцем. Тестостерон поддерживает тонус и объем мускулатуры всего тела.

Докладчик отметил влияние гипогонадизма на простату, развитие гинекомастии, появления отеков и ночного апноэ. Каждая из этих проблем требует отдельного рассмотрения, но их объединяет то, что лечение препаратом Андрогель O улучшает самочувствие пациентов.

Читайте также:  «голливудская улыбка»: история и настоящее

Интересна связь приема препаратов тестостерона и рака простаты. Сегодня считается доказанным отсутствие развития рака простаты при приеме тестостерона в рекомендуемых дозировках.

Но, учитывая возможное стимулирующее действие тестостерона на рост имеющейся опухоли, лечение необходимо проводить под контролем уровня ПСА.

Заместительная гормональная терапия известна уже достаточно давно, но не находила широкого применения при гипогонадизме. Это было связано не только с недостатком знаний по проблеме гипогонадизма. Причины неудачного применения тестостерона стали понятны при изучении особенностей их применения.

Например, прием препаратов тестостерона per os давал очень низкую биодоступность. При инъекциях тестостерона его концентрация в крови крайне непостоянна, и часто выходит за рамки физиологических значений, что не совпадает с реальной физиологической картиной изменений концентрации естественного тестостерона в организме.

Именно поэтому идеальным вариантом ЗГТ тестостероном оказался Андрогель, который лишен перечисленных недостатков и обладает всеми необходимыми качествами, от удобства применения до эффективности лечения.

В заключение выступления докладчик отметил, что своевременно начатое лечение гипогонадизма является залогом успеха и долголетия.

Симпозиум «Андрогенодефицитные состояния у мужчин.

Диагностика и современные подходы к терапии» посетило более 400 специалистов в области андрологии, эндокринологии и урологии (и это только в Москве)! Зал был заполнен до отказа, но аудитория практикующих урологов, андрологов и эндокринологов была готова слушать доклады даже стоя, продемонстрировав таким образом высокую степень интереса к проблеме андрогенодефицита и препарату Андрогель.

Впервые в России и специалисты в регионах, которые не стали участниками Конгресса «Человек и лекарство», имели реальную возможность принять участие в симпозиуме: учитывая актуальность проблемы и высокий интерес специалистов, были организованы прямые телетрансляции в 9 крупнейших городов России и Беларусь. Уникальную возможность услышать в реальном времени доклады ведущих специалистов получили более 800 врачей из Екатеринбурга, Казани, Красноярска, Новосибирска, Перми, Иркутска, Томска, Уфы и Минска.

По окончании докладов присутствующими и участниками телетрансляций из регионов были заданы многочисленные вопросы по наиболее актуальным проблемам практического применения ЗГТ и получены исчерпывающие ответы от докладчиков.

Затем председатель симпозиума поблагодарил участников симпозиума за активную и плодотворную дискуссию, а организатора симпозиума, компанию Солвей Фарма – за создание прекрасных условий для проведения столь интересного симпозиума.

Будем надеяться, что девиз компании «В стремлении к прогрессу…» будет и далее локомотивом новейших разработок, создаваемых на благо здоровья человечества, а национальный конгресс «Человек и лекарство» — той информационной площадкой, где происходит обмен передовыми достижениями медицины.

Интернет-проект «РМС-Экспо» E-mail: expo@rusmedserv.com Web: Expo.rusmedserv.com

Заместительная гормональная терапия для мужчин с возрастным андрогенным дефицитом — OXY-center

Специализация: урология, андрология

     Синдром возрастного андрогенодефицита у мужчин — это  нарушение биохимического баланса, возникающее в зрелом возрасте по причине недостаточности андрогенов в сыворотке крови, нередко сопровождающейся снижением чувствительности организма к андрогенам.

Как правило, это приводит к значительному ухудшению качества жизни и неблагоприятно сказывается на функциях практически всех систем организма.

Естественно, что огромный интерес вызывают вопросы терапии андрогенного дефицита, поскольку именно она ставит сложную задачу перед врачом-клиницистом: выбрать из широкого арсенала методов и препаратов гормональной терапии наиболее оптимальный, сочетающий в себе качество, эффективность, а также удобство в применении.

Гормонотерапия при лечении транссексуалов

     В настоящее время из пероральных препаратов предпочтение отдается тестостерону ундеканоату (Андриол). Указанный эфир тестостерона не подвергается первичному печеночному метаболизму, так как всасывается в лимфатическую систему, минуя печень.

После гидролиза тестостерона ундеканоата в лимфатической системе в системный кровоток поступает тестостерон, который оказывает лечебное действие как сам по себе, так и через свои основные метаболиты – дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол, обусловливающие полный спектр андрогенной активности тестостерона. Таким образом, тестостерона ундеканоат сохраняет свою активность при пероральном применении.

Вместе с этим, минуя систему воротной вены и прохождение через печень, тестостерона ундеканоат не оказывает  гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3–4 часа. В связи с этим режимом дозировки тестостерона ундеканоата является 2-кратный прием в течение суток, это не всегда удобно для пациентов.

Исходя из собственного опыта, мы считаем, что Андриол является достаточно мягким препаратом и помогает только в случаях начальных и минимальных проявлений возрастного андрогенного дефицита.

Гормонотерапия при лечении транссексуалов

     Некоторые из препаратов заместительной терапии, такие как тестостерона ундеканоат, ДГТ-гель и мошоночные пластыри, вызывают существенное увеличение концентрации ДГТ в сыворотке крови.

ДГТ известен как главный андроген простаты, и в связи с этим проводилось много дискуссий по поводу способности его вызывать заболевания предстательной железы.

Однако, несмотря на эти предположения, в последнее 10-летие не зафиксировано данных в пользу увеличения частоты возникновения патологии простаты при назначении препаратов ДГТ.

Гормонотерапия при лечении транссексуалов

Список литературы:

  1. Калинченко С. Ю. Возрастной дефицит андрогенов у мужчин//Медицинская газета. – 28 июня 2002 г. — № 49.
  2. Cunningham G.R. Management of male aging: which testosterone replacement therapy should be used? The Aging Male 2000;3:203-209.
  3. Jordan W.P. Allergy and topical irritation associated with transdermal testosteron administration: a comparison of scrotal and nonscrotal transdermal systems. Am J Contact Dermat 1997;8:108-13.
  4. Yu Z., Gupta S.K., Hwang S.S., et al. Testosterone pharmakokinetics after applikation of an investigational transdermal system in hypogonadal men. J Clin Pharmacol 1997;37:1139-45.
  5. Горпинченко И. И., Мирошников Я. О. Эректильная дисфункция.– Львів: Медицина світу, 2003. – 80 с.
  6. Duncan C. Gould Hypoandrogen-metabolic (HAM) syndrome: an important men’s health issue//IMNG.– 2007. – V.2. – P. 174–178.
  7. Shabsigh R. Testosterone therapy in erectile dysfunction and hypogonadism//J. Sex. Med.– 2005. – V.2. – P. 785–792.
  8. Traish A.M., Kim N. Weapons of penile smooth muscle destruction: androgen deficiency promotes accumulation of adiposities in the corpus cavernosum// Aging male. – 2005. – V.8. – P. 141–146.

Материал опубликован в специализированном издании для врачей ProTest, выпуск 5, май 2016 г. При использовании материалов ссылка на журнал обязательна.

Гормонотерапия при раке простаты: лечение рака простаты гормонами, восстановление организма

Гормонотерапия при раке простаты ещё несколько лет назад была предпочтительным методом лечения пожилых мужчин и даже при раннем раке составляла конкуренцию радикальным способам — хирургии и лучевой терапии.

Недавнее изучение эффективности адъювантного (профилактического) эндокринного воздействия показало, что ведущий критерий гарантированной результативности гормонотерапии — низкий уровень ПСА не оправдал клинических надежд, а стандартные показания к использованию гормональных средств при раке простаты нуждаются в коррекции.

Что такое гормональная терапия?

С онкологической позиции гормональная терапия — подавление продукции стимулирующих рост и развитие рака собственных гормонов или ограничение их доступа в раковые клетки.

Науке неизвестно, что подвигает нормальные клетки предстательной железы к злокачественному перерождению, тем не менее в большинстве случаев у пожилых отмечается позитивный отвечает на гормональное воздействие. В противовес этому у молодых мужчин, доля которых неуклонно увеличивается, заболевание чаще не реагирует на блокаду гормонального воздействия.

Ранее не отзывавшуюся на гормональное влияние карциному предстательной железы называли гормонорефрактерной, сегодня отдано предпочтение термину «кастрационно-рефрактерный рак».

Ведущий механизм лечебного эндокринного воздействия при раке простаты — снижение уровня тестостерона в клетках железы за счёт уменьшения его продукции яичками или блокадой его проникновения внутрь клетки.

Лечение рака простаты гормонотерапией

Гормонотерапия не считается радикальным воздействием, то есть неспособна излечить от злокачественного заболевания, но на длительный срок останавливает прогрессию опухоли.

Гормональная терапия:

  • дополняет радикальную операцию, снижая вероятность рецидива заболевания при распространении ракового процесса в лимфоузлы, но на проценте выживаемости через 10 лет после хирургии, как выяснили исследования, отражается мало;
  • используется до операции — неоадъювантно, позволяя уменьшить размеры первичного образования и лимфатических узлов при продвинутой стадии;
  • предваряет и сопровождает дистанционное облучение и брахитерапию, общий срок применения в 3 года существенно улучшает общие результаты лечения;
  • самостоятельно используется при метастатическом варианте или противопоказаниях к радикальным способам лечения, позволяя на годы продлить жизнь без тяжких симптомов болезни;
  • используется вместе с химиотерапией, повышая результативность цитостатиков.

Виды

В качестве гормонального воздействия на разных этапах развития простатической карциномы в разных комбинациях можно использовать операцию и пять групп гормональных препаратов.

При простатической карциноме «золотой стандарт» эндокринного воздействия, с которым сравнивают все лекарственные методики, и одновременно самый «древний» — удаление обоих яичек или двусторонняя орхидэктомия.

Пугающая пациентов операция одна из самых простых и самых результативных — снижение уровня тестостерона начинается уже во время хирургического вмешательства и через 12 часов в крови концентрация уже минимальна. К кастрации с помощью орхидэктомии прибегают при противопоказаниях к радикальной простатэктомии, для профилактики после операции на железе, при облучении и метастазах.

Никакой другой способ не дает такого быстрого результата, эффективность применения достигает 85% без опасности формирования лекарственной устойчивости.

По результату хирургической кастрации равноценно использование синтетических агонистов выделяемого гипоталамусом лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона или ЛГРГ.

Агонист ЛГРГ запускает последовательную цепочку биохимических реакций, снижающих выработку тестостерона яичками, что позволило назвать процесс «медикаментозной кастрацией».

Правда падение концентрации начинается не сразу, как при орхидэктомии, а только через 3-4 недели и после кратковременного повышения уровня тестостерона с очень неприятными для пациента проявлениями — синдрома вспышки, купируемого приёмом антиандрогенов.

Агонист ЛГРГ вводится через каждые 28 дней, растворы трипторелина, бусерилина и лейпрорелина — внутримышечно, гозерилин — в брюшную стенку. Лечение проводится до развития устойчивости и только вместе с приёмом антиандрогенов.

Антагонисты ЛГРГ лишены синдрома вспышки, поскольку включаются в работу уже в гипофизе головного мозга, по эффективности не уступают другим методикам кастрации. Препарат дегареликс вводится только раз в месяц, но обладает неприятными побочными эффектами, самый частый из которых — сильная боль при подкожном введении.

Антиандрогены на поверхности раковой клетки связываются с рецептором, не допуская тестостерон внутрь, опосредовано снижая и выброс ЛГРГ.

Представлены тремя нестероидными препаратами — бикалутамидом, нилутамидом и флутамидом, и тремя стероидами, из которых клиническое значением имеет только ципротерон. Различия в строении лекарств не влияют на эффективность, в отличии от спектра побочных реакций.

Как правило, используются вместе с агонистами ЛГРГ или после хирургической кастрации, но не исключается и монотерапия. Лечение многолетнее и ежедневное, оптимальная суточная доза набирается за несколько приемов.

Читайте также:  Офисная или малоинвазивная хирургия предполагает проведение определенных косметических операций в амбулаторных условиях

Эстрогены были первыми лекарствами в линейке эндокринного воздействия, точка их приложения — блокировка выработки ЛГ и ФСГ, что мешает выработке тестостерона.

Эффект эстрогенов сравним с последствиями всех вариантов кастрации, но «первую скрипку» в эстрогенотерапии играет побочное повреждение сердечно-сосудистой системы, что переместило их во вторую линию терапевтического воздействия.

Как оказалось, обременительные ежедневные внутримышечные инъекции диэтилстильбэстрола вредят сердцу и сосудам меньше более удобных таблеток.

К препаратам второго ряда отнесён аминоглютетимид, снижающий уровень выработки андрогенов надпочечниками, и требующий обязательного дополнительного приёма глюкокортикоидов для уменьшения побочных эффектов, самое опасное из которых — надпочечниковая недостаточность.

Гормонотерапия при лечении транссексуалов

В каких случаях назначают гормонотерапию при раке простаты?

Гормональное лечение возможно при любой стадии рака простаты, как изолированно, так и вместе с радикальными подходами.

Профилактическое использование рекомендуется при высоком риске послеоперационного рецидива, что вероятно после удаления большой первичной опухоли и метастазах более чем в двух лимфоузлах, а также после радикальной лучевой терапии. Гормональные средства не нужны после удаления раннего рака невысокой степени агрессивности, такие пациенты и без дополнительного лечения имеют все шансы жить долго и навсегда забыть про рак.

Очень помогает высокой выживаемости без рецидива присоединение профилактической по задачам гормонотерапии к облучению, эндокринное воздействие продолжается 2-3 года. В качестве адъювантной может использоваться хирургическая кастрация или медикаментозная в комплексе с антиандрогенами, которые начинают принимать загодя — за неделю до агониста ЛГРГ, предотвращая неприятности синдрома вспышки.

  • Гормонотерапия пациентов с формально операбельным процессом без метастазов, но с тяжкими сопутствующими болезнями, препятствующими хирургии и облучению, позволяет избежать смерти от рака простаты.
  • При метастатической стадии рака простаты достойной альтернативы гормонам не существует, даже химиотерапия не показывает такой результативности, прогрессирование процесса останавливается на долгие годы и даже десятилетия, позволяя больному активно жить при минимальных проявлениях болезни.
  • При рецидиве рака простаты лекарственное лечение эндокринными препаратами проводится после облучения или в самостоятельном виде.
  • Следует уточнить, что даже при резистентном к гормональной терапии раке, дополнение антиандрогенов к химиотерапии помогает пациенту больше, чем одна химиотерапия.

Достоинства гормонотерапии

Достоинство гормональной терапии в её высокой эффективности, до настоящего времени клинические исследования не выявили самого лучшего препарата или комбинации, поэтому для каждого конкретного пациента можно подобрать оптимальное лечение с учётом сопутствующих болезней, доступности лечебного учреждения и финансов пациента.

Большое достоинство — простота использования пролонгированных форм агонистов и антагонистов ЛГРГ — раз в несколько недель. Таблетированные формы антиандрогенов не «привязывают» больного раком предстательной железы к медицинскому учреждению, как необходимость делать инъекции.

При равной эффективности всех групп гормональных средств неоспоримо достоинство самого доступного варианта — хирургической кастрации, когда «сделал и забыл» и не надо согласовывать график своей жизни с часами работы процедурного кабинета лечебного учреждения и справляться о наличии агониста или антагониста ЛГРГ в аптечном пункте.

Гормональное воздействие не свободно от побочных реакций, но в сравнении с другими методами лечения рака лучше переносится и не мешает активной жизни пациента.

Противопоказания

  1. Гормонотерапия переносится хорошо большинством пациентов, что позволило её сделать альтернативой хирургической операции у очень пожилых или ослабленных хроническими болезнями пациентов.

  2. Противопоказание для хирургической кастрации одно — психологический негатив больного мужчины.
  3. Агонисты ЛГРГ противопоказаны в монорежиме при прогнозировании феномена вспышки — только вместе с антиандрогенами.

Эстрогенотерапия невозможна при заболеваниях сердца и сосудов.Исключается применение только одних антиэстрогенов при первичном раннем раке предстательной железы, поскольку существуют менее токсичные методики.

Лучевая терапия при небольшой опухоли простаты, особенно брахитерапия, поможет полному избавлению от болезни, при полном противопоказании к облучению должно проводиться лечение комбинацией гормональных препаратов.

Возможные последствия

Гормональные препараты не столь токсичны, как принято считать, конечно же лечение ими не свободно от побочных реакций, но не таких ярких и тяжких, как последствия противоопухолевых цитостатиков.

Большинство реакций обусловлено снижением выработки половых гормонов, все препараты вызывают:

  • импотенцию (эректильную дисфункцию)
  • снижение полового влечения (либидо)
  • нарушение жирового обмена с исходом в избыточный вес
  • дисгормональный остеопороз
  • приливы и увеличение молочных (грудных) желез — гинекомастию.

К таким последствиям в разном наборе и разной степени выраженности приводят и лекарства, и кастрация — хирургическая и медикаментозная.

Двусторонняя орхидэктомия исключает использование в дальнейшем одной современной методики лечения, снижающей токсические проявления — интермиттирующей андрогенной блокады, когда препараты даются не постоянно, а по схеме.

Антиандрогены неблагоприятно действуют на слизистую желудочно-кишечного тракта, почти также часто, как широко используемые с обезболивающей целью НПВС.

Они снижают функциональные возможности печеночных клеток, способны ухудшить состояние сердечно-сосудистой системы, только стероидные препараты наносят урон за счёт эффекта, подобного действию прогестерона, а нестероидные — из-за повышения содержание тестостерона в крови.

Наименее токсичный из одногруппников — бикалутамид, при его длительном приёме довольно редки повреждения желудочно-кишечного тракта, но со стороны грудных желез жалоб больше — увеличение их сопровождается болевым синдромом.

Эстрогены «богаты» токсическими реакциями, по частоте и интенсивности опережают все остальные препараты, а также вызывают тяжелые тромбозы. Всё это привело к переводу достаточно эффективных средств в разряд «вторичных», то есть применяемых при исчерпании эффективности лекарств всех остальных групп.

Прогноз и эффективность

Главное последствие гормонотерапии — существенное увеличение продолжительности жизни при практически полном купировании симптомов рака, ни одно злокачественное заболевание не имеет столь «мягкого» и столь долгого течения. Каждый третий пациент с 4 стадией рака с помощью гормонотерапии благополучно переживает первую пятилетку.

За время болезни почти каждому пациенту удаётся получить лечение практически всеми группами лекарственных средств, когда по мере прогрессирования одна линия сменяет другую. Большинству больных проводится не менее 4 комбинаций гормональной терапии — беспрецедентная возможность, недоступная страдающим другими злокачественными процессами.

У каждого шестого с отсутствием эффекта от кастрации приём одних только антиандрогенов позволяет достичь позитивного результата. При прогрессировании на фоне антиандрогенов у каждого третьего мужчины эстрогены способны остановить рост рака. После исчерпания эффекта гормонов остается альтернатива в виде химиотерапии.

Многое определяется возможностями клиники и искусством онкоурологов и химиотерапевтов, умело манипулирующими гормональными препаратами и симптоматическими средствами для купирования осложнений лечения, неизбежных при многолетнем противоопухолевом эндокринном воздействии. Всем пациентам нашей клиники мы помогаем жить активно, как можно лучше и дольше.

Список литературы:

  1. Debruyne F. / Hormonal therapy of prostate cancer// Semin. Urol. Oncol.; 2002, V. 3, Suppl 1.
  2. Kirby R.S., Christmas T.J., Brawer M.K. / Treatment of localized prostatecancer: radical prostatectomy and radiation therapy. In: Prostate Cancer//-Mosby, London, 2001.
  3. Hugosson J., Carlsson S., Aus G. et al./ Mortality results from the Göteborg randomized population-based prostate-canser screening trial// Lancet Oncol.; 2010. V. 11(8).
  4. Schroder F.H., Hugosson J., Roobol M.J. et al. / Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study// N Engl J Med; 2009; 360
  5. Seidenfeld J., Samson D.J., Hasselblad V. et al./ Single therapy androgen suppression in men with advanced prostate cancer: A systematic review and metaanalysis // Ann. Intern. Med.; 2000, V.32.

Первый прием у эндокринолога для трансперсон: чего ждать

— Нужно ли сдавать анализы перед первой консультацией? — Да, нужно приходить уже с результатами анализов. Прежде чем выбрать какой-то препарат для терапии, нам надо представлять общее состояние здоровья, что мы можем, а что не можем себе позволить.

То есть, условно говоря, есть более быстрые, но и более агрессивные препараты гормональной терапии. В основном, это инъекционные формы, если это тестостерон. Таблетированные формы, если это эстрогены. Есть более мягкие формы, которые вызывают меньше побочных эффектов и имеют меньше противопоказаний — гелевые препараты или пластыри.

Для того, чтобы понять, что лучше применять, нужно сдать анализы. Когда на руках есть результаты, мы можем сразу обсудить, что у пациента с состоянием здоровья, какие препараты можно использовать.

Может быть, у нас есть карт-бланш, и мы можем выбирать из всего спектра препаратов, ориентируясь на вопросы удобства и стоимости препаратов. А, может быть, все же есть какие-то ограничения, и выбор будет не так велик.

Иногда оценивая состояние здоровья при беседе и по тем обследованиям, что уже проведены, я вынуждена назначить дополнительные анализы, если требуется более углубленная оценка состояния, какие-то уточнения.

— Какие обследования обязательно нужно пройти перед первой консультацией у эндокринолога?

— Для всех: клинический анализ крови; биохимический анализ крови, включающий показатели, отражающие углеводный (глюкоза) и липидный (общий холестерин, триглицериды, липопротеины высокой и низкой плотности) обмен, работу печени (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, общий билирубин) и почек (креатинин); общий анализ мочи. Для трансмаскулинных персон: осмотр гинеколога (если шейка матки не была удалена), ультразвуковое исследование (УЗИ) грудных желез или маммографию — в зависимости от возраста (если мастэктомия еще не была проведена). Для трансфеминных персон: УЗИ органов брюшной полости, поскольку препараты эстрогенов могут способствовать образованию камней в желчном пузыре, и нужно заранее понимать, не требуется ли профилактика, например. Также нужно пройти ректальный осмотр уролога или УЗИ простаты, поскольку предстательная железа является гормонально зависимым органом, и если есть, например, рак простаты, его нужно лечить одновременно с проведением гормональной терапии.

— Хорошо, у вас на консультации персона с результатами анализов, со справкой с диагнозом. Как дальше будет происходить беседа?

— Допустим, что мы дошли до того момента, когда мы поговорили, посмотрели на анализы, уже всё понятно, обсуждаем перспективы и, в принципе, главный вопрос, который я задаю — что человек хочет получить от гормональной терапии? И на основании этого предлагаю какие-то опции, объясняю, какие эффекты будут обратимыми, а какие необратимыми. Большинство изменений обратимы, поэтому гормональная терапия обычно назначается пожизненно. Могут меняться сами препараты, но смысл в том, что гормональная терапия продолжается столько, сколько человек хочет, чтобы эти изменения были. После того, как мы обсуждаем, что человек хочет получить, я объясняю, что из этого возможно, а что невозможно. Потому что, например, к сожалению, на феминизирующей гормональной терапии мы не ожидаем изменения голоса. Объясняю, что можно сделать в этом случае, как нам этого добиться. Дальше я выписываю рецепт на препарат, который мы, в результате совместной дискуссии, выбрали. Препарат изначально назначается в средних терапевтических дозах, потому что есть индивидуальные особенности организма, и заранее, просто посмотрев на человека, точно сказать, «Вам нужна вот эта доза, и она у вас будет всю жизнь» — невозможно.

Читайте также:  Лицензия остается, но будет бессрочной

— Спрашиваете ли вы о том, планирует ли человек когда-нибудь в будущем биологических детей?

— Да, перед назначением ГТ я обязательно спрашиваю. Дело в том, что если человек осуществляет трансмаскулинный переход, там практически никогда проблем с этим нет, если операции по удалению яичников и матки не выполнены, то на фоне отмены тестостерона возможна беременность. Более того, иногда она случается даже на фоне тестостерона, поэтому в этих случаях я говорю и про защиту, контрацепцию. Но вот в случае феминизирующей гормональной терапии, в большинстве случаев, в течение нескольких месяцев и до года, фертильность утрачивается. Бывают, к сожалению, истории, что потом время проходит, и женщина очень жалеет, что не удалось завести ребенка. А в этом случае гораздо проще заморозить сперматозоиды, есть дружественные криобанки, и я могу помочь сориентироваться.

— По каким причинам вы можете отказать пациенту, который обращается для старта ГТ? Есть ли абсолютные противопоказания, которые вы встречаете в практике?

— Отсутствие справки с диагнозом. А противопоказаний достаточно мало. Любое острое состояние на данный момент, которое может быть выявлено на приеме, так иногда бывает. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. Беременность.

— Через сколько после старта ГТ нужно будет записаться на повторную консультацию?

— Повторный визит, как правило, через 2-3 месяца. Человек приходит с результатами анализов, я их смотрю, корректируем, если требуется, или не корректируем гормональную терапию.

— Как часто дальше в жизни нужно будет посещать эндокринолога?

— В первый год приема гормонов — раз в 2-3 месяца. Далее можно раз в полгода-год для трансфеминных персон. Для трансмаскулинных персон, которые получают тестостерон, другой график, так как там все зависит от рецептов, а рецепты на тестостерон выдаются только врачом. Рецептурный бланк на инъекционную форму 15 дней действует. Я могу выписать на одном бланке до 5 ампул. И то периодически в аптеках придираются, хотя по закону обязаны продавать.

— Вы консультируете онлайн как эндокринолог. Как в этом случае ваши пациенты получают рецепты?

— Клиника направляет рецепты в город проживания пациента через службу доставки СДЭК. Пациент на месте получает рецепт и покупает в аптеке препарат.

Гормональная терапия при климаксе: как подобрать?

Друзья, мы продолжаем публикации о гормонозамещающей терапии при менопаузе. Первую часть вы можете прочитать тут.

  • Менопаузальная гормонотерапия (МГТ) — метод лечения климактерического синдрома и полноправная часть стратегии сохранения женского здоровья.
  • При выраженных климактерических симптомах “потерпеть” очень сложно, а травки и БАДы, как правило, помогают всего 2-3 месяца.
  • Однако это не значит, что гормональная терапия — новая панацея и таблетка “вечной молодости”, у любого метода лечения есть риски, преимущества и недостатки.

Невозможно просто пойти и купить себе препарат для МГТ в аптеке. За высокую эффективность придется “расплачиваться” регулярными культпоходами к гинекологу.

МГТ проводится под строгим контролем врача-гинеколога, после полного обследования

  • Перед врачом стоят вопросы, на которые придется получить ответы.
  • Это точно климакс?
  • Насколько серьезна ситуация?
  • Нужно ли использовать МГТ?
  • Можно ли пациентке МГТ?
  • Какая доза, состав и лекарственная форма будут оптимальными?

В РФ гормонотерапию начинают при тяжелом и среднетяжелом течении климактерия. Показания жестко оговорены Федеральными клиническими рекомендациями:

  • Вазомоторные симптомы с изменением настроения, нарушением сна
  • Симптомы генитоуринарного синдрома, сексуальная дисфункция
  • Профилактика и лечение остеопороза.
  • Низкое качество жизни, связанное с климактерием, включая суставные и мышечные боли, снижение памяти.
  • Преждевременная (до 40 лет) и ранняя менопауза (до 45 лет)
  • Двусторонняя овариэктомия.

Для того, чтобы оценить тяжесть проявлений, врачи подробно расспрашивают пациентку или предлагают заполнить анкеты-опросники. Спрашивают о заболеваниях родственников ( семейная история рака молочной железы и сердечно-сосудистые катастрофы)

Правильное обследование — высокая безопасность

  1. Гормональное обследование: ФСГ, эстрадиол, ТТГ (для исключения заболеваний щитовидной железы), пролактин (для исключения других причин нарушений менструального цикла), АМГ (у женщин до 40 лет с подозрением на преждевременную недостаточность яичников).

  2. Во время приема измеряют артериальное давление, рассчитывают ИМТ (индекс массы тела = вес (кг)/ рост (м*2)), измеряют окружность талии (более 80 см — ключевой фактор висцерального ожирения)
  3. К обязательным исследованиям относят УЗИ органов малого таза, осмотр молочных желез и маммографию, биохимический анализ крови с липидограммой, анализ на онкоцитологию с шейки матки.

Контрацепция перед климаксом

Комплекс обследования расширяют с учетом индивидуальных особенностей. Нарушения мочеиспускания требуют комплексного уродинамического обследования, высокий риск остеопороза — проведения денситометрии (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (ДЭРА) поясничного отдела позвоночника и шейки бедра.

Если у пациентки уже были переломы или врач видит факторы риска остеопороза, рекомендуют изучить уровень витамина D.

Десятилетний риск переломов у женщин в постменопаузе старше 50 лет оценивают с помощью он-лайн калькулятора FRAX

При подозрении на формирование метаболического синдрома или cахарного диабета 2 типа, рекомендуется проведение 2-часового глюкозотолерантного теста. Это надежный индикатор нарушения толерантности к глюкозе. УЗИ печени, колоноскопия, гемостазиограмма и даже анализ крови на тромбофилические мутации назначают, если этого требует конкретная ситуация. Необходимо убедиться в безопасности лечения.

Можно ли принимать гормоны?

Список противопоказаний для МГТ невелик, но каждое важно. Врач не разрешит принимать гормоны при таких состояниях:

  • Непонятные кровотечения из половых путей
  • Рак молочной железы, эндометрия, яичников
  • Острый гепатит, опухоль или тяжелое нарушение функции печени
  • Тромбоз глубоких вен/тромбоэмболия легочной артерии (в настоящее время или в прошлом)
  • Менингиома (для гестагенов)
  • Индивидуальная непереносимость компонентов препаратов

Безопасность терапии напрямую зависит от “окна терапевтических возможностей”.

Начинать лечение могут только женщины до 60 лет при условии, что после последней менструации прошло менее 10 лет. Оба условия обязательны.

Если менструации прекратились в 45 лет, а сегодня пациентке 56 — возможность применения МГТ упущена. Риски лечения будут выше, чем ожидаемая польза. Чем ближе пациентка к “открытию окна”, тем безопаснее терапия и тем больше пользы получит женщина.

МГТ во всем многообразии

Подобрать правильные дозы и режим — настоящее мастерство. Вариантов проведения МГТ много. Одной и той же женщине в разные периоды предлагают разные подходы.

Женщины с удаленной маткой (полностью удаленной, вместе с шейкой матки) рекомендуют использовать только эстрогены в виде таблеток, трансдермального пластыря или геля.

Очень важно знать зачем провели операцию (рак матки — противопоказание, эндометриоз — чистые эстрогены запрещены, только в комбинации)

В переходном периоде используют такой режим, при котором сохраняются менструальноподобные реакции. Они отличаются от обычных менструаций по объему и продолжительности и не ухудшают самочувствие.

  • Если после последней менструации прошло больше года, используют режим, при котором менструаций уже не будет.
  • Чем старше женщина, тем ниже дозировки препаратов.
  • Если стартовать приходится на “закрывающемся окне”, врачи используют ультранизкодозированные препараты

Стратегию лечения регулярно пересматривают, постепенно уходя от менструальноподобных кровотечений и снижая дозы. Состав терапии подбирают строго индивидуально, с учетом потребностей пациентки.

Например, препараты с дроспиреноном (Анжелик, Анжелик микро) способны снижать уровень АД. Пероральный прием микронизированного прогестерона (Утрожестан) в комбинации с эстрогенами позитивно влияет на качество сна и успокаивает.

В ряде случаев врачи рекомендуют использовать эстрогены только трансдермально в виде пластырей или гелей:

  • болезни печени, поджелудочной железы, нарушение всасывания в желудочно-кишечном тракте
  • нарушения свертывания крови с высоким риском тромбоза
  • высокий уровень триглицеридов в крови
  • артериальная гипертензии (> 170/100 мм рт. ст.)
  • инсулинрезистентность, высокий уровень инсулина
  • повышенный риск образования камней в желчных путях
  • мигрень
  • курение
  • ожирение.

В этом случае эстрогены и гестагены применяются отдельно: эстрогены на кожу живота, бедер или плеча, а гестагены в виде таблеток или внутриматочной системы Мирена. Если матка не удалена, категорически запрещено использовать трансдермальные эстрогены без поддержки и защиты гестагенов. Это приводит к обильным маточным кровотечениям и повышает риск развития рака матки.

Премущества гомонотерапии

Во-первых, это самый эффективный способ устранения приливов и ночной потливости. Во-вторых, МГТ устраняет атрофию половых и мочевых путей, избавляя от сухости, вагинального дискомфорта и боли. В-третьих, предотвращает переломы шейки бедра и позвоночника в пожилом возрасте, останавливая снижение минеральной плотности костной ткани. В четвертых, снижает риск развития рака толстой кишки.

Ранний климакс

Если МГТ начинать достаточно рано, еще в переходном периоде, когда сохраняются нерегулярные менструальные кровотечения, реально замедлить и даже предотвратить кучу неблагоприятный событий, связанных со старением организма:

  • прибавку массы тела и развитие абдоминального ожирения
  • развитие инсулинорезистентности
  • артериальную гипертензию
  • нарушение обмена липидов
  • разрушение хрящевой ткани
  • снижение мышечной массы
  • поддержание когнитивной функции
  • урогенитальную атрофию

Риски гормонотерапии

МГТ незначительно повышает риск рака эндометрия. Поэтому ежегодный ультразвуковой контроль обязателен.

Может незначительно повышаться риск инфаркта в возрасте “закрывающегося окна” при дополнительных факторах риска. Поэтому нужен регулярный контроль, модификация образа жизни и отказ от курения.

Может повышаться риск инсульта и венозных тромбозов. Пациенткам с повышенным риском лучше использовать трансдермальные формы эстрогенов — это безопаснее.

Может незначительно повышаться риск развития рака молочной железы. Этот риск ниже при использовании микронизированного прогестерона и не повышается при монотерапии эстрогенами. Нужен регулярный контроль.

Может повышаться риск заболеваний желчного пузыря, требующих хирургического лечения. Риск выше при использовании таблеток.

Наблюдение и контроль

  1. Первый контроль проводят через 6-8 недель от начала терапии, затем через 6 месяцев и далее — ежегодно.
  2. Маммография, УЗИ органов малого таза, биохимическое исследование крови с липидограммой, мазок на онкоцитологию необходима ежегодно.
  3.  Остальное обследование — по показаниям.
  4. Оксана Богдашевская
  5. Фото depositphotos.com
  6. Мнение автора может не совпадать с мнением редакции

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *